Predicción del riesgo coronario en la Artritis Reumatoide mediante variables asociadas a su actividad inmunológica / Prediction of coronary risk in Rheumatoid Arthritis by variables associated with its immunological activity

Introducción: el pronóstico del riesgo coronario a partir de la actividad en la artritis reumatoide constituye un problema aún vigente. Objetivos: evaluar la capacidad predictiva de factor reumatoide, proteína C reactiva, C3-C4 complemento, y el índice de actividad de la enfermedad empleándose 28 articulaciones sobre el riesgo coronario en esta enfermedad Métodos: se realizó un estudio longitudinal-prospectivo en una muestra de 50 pacientes. Los niveles séricos de: factor reumatoide, proteína c reactiva, C3, C4 complemento, lipoproteína(a), apolipoproteínas B y A1 fueron determinados por método inmunoturbidimétrico, mientras Colesterol total, colesterol de lioproteína de baja y alta densidad colesterol por ensayo enzimocolorimétrico. La velocidad de sedimentación globular fue determinada por método de Westergreen. El riesgo coronario se definió según valores deseables, o no, de los indicadores: lipoproteína (a), cocientes Apolipoproteína B/Apolipoproteína A1, colesterol de lipoproteína de baja densidad/colesterol de lipoproteína de alta densidad, Apolipoproteína B/colesterol de lipoproteína de baja densidad e índice aterogénico. Se empleó el programa estadístico SPSS, versión 18.0 para el análisis. Resultados: el perfil de actividad inmunoinflamatoria de la captación mostró adecuada capacidad predictiva sobre el riesgo coronario [regresión logística: Test de Hosmer y Lemeshow: (p= 0,54), porciento global de predicción correcta: 64 y 90 por ciento, al primer y tercer mes]. Las variables C3 complemento, C4 complemento e índice de actividad de la enfermedad contribuyeron a la predicción directa del riesgo coronario según cocientes Apolipoproteína B/Apolipoproteína A1, colesterol de lipoproteína de baja densidad/colesterol de lipoproteína de alta densidad e índice aterogénico (p asociada al Odds ratio ≤ 0,05). Los marcadores del metabolismo lipoproteico estudiados, excepto el cociente Apolipoproteína B/colesterol de lipoproteína de baja densidad, correspondientes al mes y tercer mes de seguimiento fueron pronosticados a partir de C4, C3 complemento, índice de actividad de la enfermedad y proteína C reactiva al momento de la captación (regresión lineal: R2 con p asociada ≤ 0,05). El factor reumatoide no contribuyó a la predicción longitudinal del riesgo coronario estudiado. Conclusiones: se demostró la utilidad del perfil de marcadores de actividad de la artritis reumatoide analizados en la predicción del riesgo coronario(AU)

Introduction: the prognosis of coronary risk from the activity in rheumatoid arthritis is still a problem. Objectives: to evaluate the predictive capacity of rheumatoid factor, C-reactive protein, C3-C4 complement, and the activity index of the disease using 28 joints on coronary risk in this disease Methods: a longitudinal-prospective study was carried out in a sample of 50 patients. The serum levels of: rheumatoid factor, c-reactive protein, C3, C4 complement, lipoprotein (a), apolipoproteins B and A1 were determined by immunoturbidimetric method, while total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol and high-density cholesterol by enzyme-correlated assay. The erythrocyte sedimentation rate was determined by the Westergreen method. Coronary risk was defined according to desirable values, or not, of the indicators: lipoprotein (a), Apolipoprotein B / Apolipoprotein A1 ratios, low density lipoprotein cholesterol / high density lipoprotein cholesterol, Apolipoprotein B / low lipoprotein cholesterol density and atherogenic index. The statistical program SPSS, version 18.0 was used for the analysis. Results: the profile of immunoinflammatory activity of the uptake showed adequate predictive capacity on coronary risk [logistic regression: Hosmer and Lemeshow test: (p = 0.54), overall percentage of correct prediction: 64 and 90 percent, to the first and third month]. The variables C3 complement, C4 complement and index of disease activity contributed to the direct prediction of coronary risk according to the Apolipoprotein B / Apolipoprotein A1, low density lipoprotein cholesterol / high density lipoprotein cholesterol and atherogenic index (p associated with Odds ratio ≤ 0.05). The lipoprotein metabolism markers studied, except for the Apolipoprotein B / low density lipoprotein cholesterol ratio, corresponding to the month and third month of follow-up were predicted from C4, C3 complement, disease activity index and C-reactive protein at the time of the uptake (linear regression: R2 with associated p≤0.05). The rheumatoid factor did not contribute to the longitudinal prediction of coronary risk studied. Conclusions: the usefulness of the profile of activity markers of rheumatoid arthritis analyzed in the prediction of coronary risk was demonstrated(AU)

Actividad de la enfermedad y riesgo coronario en la artritis reumatoide. Evidencia de relación causal

La alteración simultánea de marcadores inflamatorios y de riesgo coronario en la artritis reumatoide sustenta la hipótesis de actividad autoinmune como causa de riesgo coronario en esta enfermedad. Para analizar la evolución y asociación temporal de los marcadores de actividad de la enfermedad y riesgo coronario: factor reumatoide, proteína C reactiva, C3-C4 complemento, DAS28, lipoproteína(a) e índices aterogénicos se realizó un estudio longitudinal-prospectivo en pacientes portadores de artritis reumatoide atendidos en el servicio de Reumatología del hospital Faustino Pérez de Matanzas. Fueron determinados los marcadores antes mencionados en los momentos: inclusión (sin tratamiento), primer y tercer mes luego de inicio de terapia con fármacos antirreumáticos inductores de remisión. El programa estadístico SPSS, versión 18.0, fue empleado para el procesamiento de los datos. Los marcadores: DAS28, factor reumatoide (en subgrupo seropositivo para este anticuerpo), lipoproteína(a), índice LDL/HDL colesterol e índice aterogénico disminuyeron al mes de comenzar tratamiento [Test de Friedman: (p0,05). Los resultados apoyan el papel causal de la actividad inflamatoria crónica sobre la dislipoproteinemia aterogénica en la artritis reumatoide

The simultaneous alteration of inflammatory and coronary risk's markers on the rheumatoid arthritis support the autoimmunity activity as cause of coronary risk hypothesis in that disease. In order to analyze the evolution and temporary association between the activity and coronary risk markers: rheumatoid factor, c reactive protein, C3-C4 complement, DAS-28, lipoprotein(a) and atherogenic indexes was carried out a longitudinal-prospective study in rheumatoid arthritis patients attended on the Faustino Perez hospital rheumatology's service, Matanzas city. The markers above mentioned was assessmented at: baseline (without treatment), first and third months after of disease modifier anti rheumatic drogs therapy beginning. The 18.0 version SPSS program was used for analyzing results. The DAS-28, rheumatoid factor (in seropositive patients), lipoprotein(a), LDL/HDL cholesterol and atherogenic index markers declined first month after starting treatment [Friedman's Test: (p 0,05). The results support the chronic inflammatory activity's causal role on the atherogenic dislipoproteinemia on the rheumatoid arthritis

Factor reumatoide con marcadores de riesgo aterogénico en pacientes con artritis reumatoide / Rheumatoid factor with atherogenic risk markers in rheumatoid arthritis patients

INTRODUCCIÓN: el factor reumatoide ha sido el autoanticuerpo más asociado a la artritis reumatoide. A pesar de los avances logrados en el conocimiento de su patogenia, el análisis de la relación entre este anticuerpo y marcadores de riesgo coronario no ha sido agotado en esta enfermedad. OBJETIVOS: evaluar la asociación del factor reumatoide con los marcadores de riesgo coronario lipoproteína (a), índices apolipoproteína B/apolipoproteína A1, LDL/HDL colesterol, Apolipoproteína B/LDL colesterol e índice aterogénico; así como el valor predictivo de dicho anticuerpo sobre estos marcadores. MÉTODOS: se realizó un estudio observacional analítico y transversal en una muestra de pacientes portadores de artritis reumatoide y controles, aparente sanos, de la provincia de Matanzas, en el período junio/2011 a marzo/2014. El programa estadístico SPSS fue empleado para el análisis de los resultados. RESULTADOS: el factor reumatoide mostró asociación con los índices aterogénico, LDL/HDL colesterol y Apolipoproteína B/LDL colesterol; utilidad para estimar los dos primeros, y valor predictivo sobre el índice aterogénico independiente de los marcadores de actividad de la enfermedad: proteína c reactiva, C3 complemento, C4 complemento, y DAS28 en pacientes con la variedad seropositiva para éste autoanticuerpo [r de Pearson = 0,632; 0,345; (-) 0,359; R2= 0,406; 0,119 (p < 0,05), al respecto]. CONCLUSIONES: la presente investigación demostró relación, valor predictivo, y posible estratificación del riesgo coronario indirecto, a partir del título sérico de factor reumatoide IgM en pacientes con artritis reumatoide seropositiva; y motiva a profundizar el estudio de igual problema científico con autoanticuerpos asociados a enfermedades autoinmunes relacionadas con elevada morbimortalidad cardiovascular.

INTRODUCTION: rheumatoid factor is the autoantibody most commonly associated with rheumatoid arthritis. Despite the considerable progress achieved in the study of its pathogenesis, further analysis is required of the relationship between this antibody and coronary risk markers. OBJECTIVES: evaluate the association between rheumatoid factor and the coronary risk markers lipoprotein(a), apolipoprotein B / apolipoprotein A1, LDL / HDL cholesterol, apolipoprotein B / LDL cholesterol, and atherogenic index, as well as the predictive value of this antibody with respect to such markers. METHODS: an observational cross-sectional analytical study was conducted of a sample of patients with rheumatoid arthritis and apparently healthy controls from the province of Matanzas from June 2011 to March 2014. Results were analyzed with the statistical software SPSS. RESULTS: rheumatoid factor showed an association with atherogenic indices, LDL / HDL cholesterol and apolipoprotein B / LDL cholesterol, as well as usefulness to estimate the first two and predictive value for the atherogenic index irrespective of markers of disease activity: C-reactive protein, C3 complement, C4 complement and DAS28 in patients seropositive for this autoantibody [Pearson r = 0.632; 0.345; (-) 0.359; R2= 0.406; 0.119 (p < 0.05), respectively]. CONCLUSIONS: the study showed the relationship, predictive value and possible indirect stratification of coronary risk based on the serum levels of rheumatoid factor IgM in patients with seropositive rheumatoid arthritis. Further examination should be conducted of this scientific problem in reference to autoantibodies associated with autoimmune diseases of high cardiovascular morbidity and mortality.

Marcadores de respuesta inflamatoria y riesgo coronario en pacientes con artritis reumatoide / Markers of inflammatory response and coronary risk in patients with rheumatoid arthritis

Objetivo: evaluar la asociación entre los niveles séricos de Proteína C Reactiva e índices Apoproteína B/Apoproteína A1, Apoproteína B/LDL colesterol, LDL/HDL colesterol, índice aterogénico, lipoproteína (a) y componentes C3 y C4 del complemento sérico; así como la capacidad predictiva de la proteína C Reactiva, C3 y C4 complemento sobre los parámetros del lipidograma mencionados, se realizó un estudio transversal en pacientes portadores de Artritis Reumatoide y controles sanos de la provincia Matanzas. Métodos: las determinaciones de los parámetros individuales fueron realizadas por método inmunoturbidimétrico y enzimocolorimétrico. El Software estadístico SPSS, versión 18,0 fue empleado para el procesamiento de los resultados. Resultados: la correlación de Spearman detectó asociación de la proteína C Reactiva con los índices ApoB/LDL colesterol y LDL/HDL colesterol exclusivamente en los pacientes, Rho de Spearman= 0,439 (p=0,002); -0,300 (p=0,043), respectivamente; mientras manifestó asociación de esta con el C4 complemento en ambos grupos, Rho de Spearman= 0,355 (p=0,015); 0,376 (p=0,000), pacientes y controles, respectivamente. La proteína C reactiva predijo el índice ApoB/LDL colesterol mediante el análisis de regresión lineal en los pacientes: R²=0,192 F=10,488 (p=0,002), en tanto las proteínas del complemento C3 y C4 estimaron significativamente el nivel de lipoproteína(a); R²=0,170 F=4,396 (p=0,018). Los resultados apoyan la hipótesis del vínculo entre respuesta inflamatoria y predominio de Lipoproteínas de baja densidad más proaterogénicas; así como la posible estimación de marcadores del riesgo coronario relacionados con el metabolismo lipoproteico a partir de los niveles séricos de Proteína C Reactiva, C3 y C4 complemento en pacientes con Artritis Reumatoide...

Objective: evaluate the association between serum levels of C-reactive protein and the indices apoprotein B/apoprotein A1, apoprotein B/LDL cholesterol, LDL/HDL cholesterol, atherogenic index, lipoprotein (a) and serum complement components C3 and C4, as well as the prediction capacity of C-reactive protein, C3 and C4 complement with respect to the above mentioned lipidogram parameters. A cross-sectional study was conducted of patients with rheumatoid arthritis and healthy controls from the province of Matanzas. Methods: individual parameters were determined by immunoturbidimetry and enzymatic colorimetry. Results were processed with the statistical software SPSS version 18.0. Results: spearman rank correlation spotted an association of C-reactive protein with indices ApoB/LDL cholesterol and LDL/HDL cholesterol exclusively in patients, Spearman's Rho = 0.439 (p=0.002); -0.300 (p=0.043); -0.300 (p=0.043), respectively; and an association of C-reactive protein with C4 complement in both groups, Spearman's Rho = 0.355 (p=0.015); 0.376 (p=0.000), patients and controls, respectively. C-reactive protein predicted the ApoB/LDL cholesterol index by linear regression analysis in patients: R²=0.192 F=10.488 (p=0.002), whereas C3 and C4 complement proteins significantly estimated the level of lipoprotein (a): R²=0.170 F=4.396 (p=0.018). Results support the hypothesis about the link between inflammatory response and the predominance of more proatherogenic low density lipoproteins, as well as the potential estimation of coronary risk markers related to lipoprotein metabolism based on serum levels of C-reactive protein, C3 and C4 complement in patients with rheumatoid arthritis...

Factor reumatoideo y marcadores de respuesta inflamatoria. Comportamiento en una muestra de individuos. Resultados preliminares / Rheumatoid factor and inflammatory answer markers. Behavior in a sample of individuals. Preliminary results

El factor reumatoideo es un marcador serológico de autoinmunidad asociado con varias enfermedades, y con una elevada demanda en el laboratorio clínico del hospital Faustino Pérez de Matanzas. Por estas razones nos motivamos a realizar un estudio transversal para analizar el comportamiento sérico de factor reumatoideo, proteína C reactiva, C3 y C4 complemento, IgG, IgM, e IgA en una muestra supuestamente sana y enferma de esta provincia. Para ello se realizó la determinación cuantitativa inmunoturbidimétrica de estas variables en 112 individuos, 70 controles supuestamente sanos y 42 pacientes, mediante el empleo de diagnosticadores Futura System. El Test-T para comparación de medias entre grupos arrojó niveles significativamnte superiores (p<0,05) de factor reumatoideo, proteína C reactiva, IgG, e IgA: 98,64 v/s 17,81 U/ml, 26,4 v/s 5,31 mg/L, 14,35 v/s 12,65 g/L, 4,12 v/s 2,59 g/L, en los pacientes con relación a los controles, respectivamente; y niveles inferiores de C3, 1,40 v/s 1,68 g/L, y C4, 0,29 V/S 0,36 G/L, en los primeros (p<0.05). Además, se detectaron niveles significativamente superiores de C3 complemento en pacientes en estadío de exacerbación clínica con relación a aquéllos en remisión, 1,48 v/s 1,02 g/L (p=0,018), y en pacientes con Artritis Reumatoidea frente a aquéllos con otros diagnósticos, 1,65 v/s 1,21 g/L (p=0,004); así como de IgG en pacientes en remisión con relación a los activos, 16,77 v/s 13,78 g/L (p=0,050). No fue encontrada diferencia significativa para el resto de las variables entre los pacientes. Estos resultados podrían deberse a la participación de la respuesta inflamatoria activada en los pacientes estudiados y en la regulación de los niveles de factor reumatoideo en diferentes enfermedades, y a la activación del C3 complemento, principalmente en pacientes con Artritis Reumatoidea...

The rheumatoid factor is a serologic marker of autoimmunity associated with several diseases, and with a great demand at the clinical laboratory of the hospital Faustino Pérez of Matanzas. For that reason we carried out a transversal study to analyze the seric behavior of the rheumatoid factor, reactive C protein, complements C3 and C4, IgG, IgM, and IgA in a supposed healthy and unhealthy sample of this province. For that reason the immunoturbidimetric quantitative determination of these variables was made in 112 individuals, 70 controls supposedly healthy and 42 patients, using diagnosers Futura System. The Test-T to compare the averages among groups, showed significant higher levels (p<0,05) of rheumatoid factor, C reactive protein, IgG, and IgA: 98,64 v/s 17,81 U/ml, 26,4 v/s 5,31 mg/L, 14,35 v/s 12,65 g/L, 4,12 v/s 2,59 g/L, in patients in relation with the controls, respectively; and lower levels of 1,40 v/s 1,68 g/L, and C4, 0,29 v/s 0,36 G/L, in the first ones (p<0.05). Besides that, there were detected significantly higher levels of the complement C3 in patients at the clinical exacerbation level in relation with those in remission, 1,48 v/s 1,02 g/L (p=0,018), and in patients with Rheumatoid Arthritis versus those with other diagnosis, 1,65 v/s 1,21 g/L (p=0,004); and also of IgG in patients in remission in relation with the active ones, 16,77 v/s 13,78 g/L (p=0,050). There were not found significant differences for the rest of the variables among the patients. These results might be due to the participation of the activated inflammatory answer in the studied patients, to the regulation of the levels of the rheumatoid factor in different diseases, and to the activation of the C3 complement, mainly in patients with Rheumatoid Arthritis.

Xantina oxidorreductasa, propiedades, funciones y regulación de su expresión genética / Xanthine oxidoreductase. properties, functions and regulation of its genetic expression

Se realizó una revisión acerca de la xantina oxidorreductasa, una molibdoflavoenzima ampliamente distribuida en diferentes especies desde las bacterias hasta el hombre. Ha sido estudiada por su relación con la producción de especies reactivas del oxígeno, fenómeno implicado con el daño oxidativo presente en varios estados patológicos. Se presentó su estructura, propiedades, genética, distribución, principales funciones, regulación y estados patológicos donde se ha detectado aumento de su actividad. Especial interés reviste la xantina oxidorreductasa humana por sus bajos niveles de actividad debido a sus particularidades estructurales; así como el reciente hallazgo de la participación de proteínas de unión al ADN en la regulación de la expresión de su gen, en cuyo promotor se han detectado sitios de unión a estas proteínas. La inducción de la síntesis de esta enzima por citoquinas inflamatorias, y la detección de un aumento de su actividad durante el daño por isquemia-reperfusión miocárdico y en otros tejidos, apoyan la hipótesis de su participación en el daño tisular por estrés oxidativo